質子 幫 浦 抑制 劑 有 哪些

每年都有数以百万计的 "阻断胃酸 "的质子泵抑制剂药物被分发出去,然而大多数医生和他们的病人却完全不知道它们的不良反应,其中包括增加过早死亡的风险。

质子泵抑制剂是一种通常被称为酸阻断剂的药物,其主要目的是减少胃壁分泌的胃酸量。无论是否有处方,阻酸剂都可用于治疗消化不良、烧心、反酸和各种溃疡等常见疾病。这些类型的消化系统紊乱非常普遍,从2006年到2010年,质子泵抑制剂(PPIs)被开给了近2.7亿成年人。标准的西式饮食中充满了糖分、高酸度的加工食品,以及与之相伴的充满压力的生活方式,使得PPIs成为地球上处方最多的药物之一,这一点很容易让人接受。

在经济上,这些药物对制药公司的推动作用怎么强调都不过分。埃索美拉唑, 奥美拉唑, 兰索拉唑等药物每年的累计销售额超过100亿美元,是大药厂利润的重要组成部分。尽管临床研究表明,像多喝水这样简单的行为比这些药物更能减少胃酸,而且安全,没有负面的副作用,但大药厂与医生的关系往往阻止这些基本的自助做法被传播。

PPIs的作用是将胃的pH值提高到正常范围以上,以抑制胃蛋白酶的分泌,这是一种对胃黏膜有刺激性的消化酶。虽然这种作用可能提供暂时的缓解感觉,但它有效地阻止了正常的、健康的酶的分泌,长期以来损害了身体的消化功能。缺乏足够的胃分泌物还可能使我们暴露在可能存在于食物中的有害霉菌、病毒和细菌面前。

最常报道的服用PPIs的短期副作用是。

  • 消化系统紊乱,如恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛和排气
  • 头痛
  • 发烧或感冒症状,如鼻塞、打喷嚏和喉咙痛
  • 皮疹
  • 认知障碍
  • 感染

更令人不安的是,科学界最近公布了PPIs的长期影响。许多这类药物被认为是安全和耐受性良好的,在药店里无需处方即可买到。但是最近的研究表明,严重的副作用使一些人呼吁停止不受限制地使用这些药物。这些发现是如此令人震惊,一位研究人员宣称他们发现了 "副作用的铁证"。

安全的抗酸剂还是烟雾弹?

大多数服用阻酸剂的人都是因为饮食和生活方式的选择,在消化道中造成了不利的条件。劣质的食物,在匆忙的情况下食用,用咖啡或苏打水追着吃--有什么问题呢?只要吃一片紫色的药片就能赶走随之而来的不可避免的烧心。当药片如此容易获得,帮助我们将后果与因果关系分开时,这些饮食上的轻率行为就会变得普遍,甚至正常化。副作用在广告中被匆匆带过,重点是 "享受你喜欢的食物!"据推测,没有任何坏处。但是质子泵抑制剂的系统性影响终于被认识到了,这些药物的作用不仅仅是孤立于胃部。它们影响着人体每个细胞的产酸量。

在斯坦福大学和德克萨斯州休斯顿卫理公会医院进行的研究,通过美国心脏协会支持的研究,在2016年发现了令人震惊的发现。共同作者、休斯顿卫理公会医院心血管疾病研究主席约翰-库克(John Cooke)博士称之为 "铁证 "的事实是,PPIs有效地抑制了整个身体的酸生产,破坏了细胞的正常、健康的代谢过程。PPIs在胃中破坏的酸浴带有重要的消化酶。当这种酶的活动在身体其他部位受到抑制时(因为PPIs的影响不仅限于胃),细胞就无法分解废物。库克将这一过程比喻为 "一个需要酸才能工作的垃圾处理机"。细胞迅速成为这些废物的负担,老化的破坏性影响被加速了。这种类型的细胞损伤使病人,特别是那些服用PPI一年或一年以上的病人,容易患一系列疾病,甚至过早死亡。

至关重要的是要注意到,这些药物的预期、合理使用已经大大超出了范围。美国食品和药物管理局批准的这些药物只用于短期使用,现在有数百万人每天都在服用这些药物,有时甚至服用了几十年。当涉及到保护病人免受药物滥用的有害影响时,医生们已经在车轮上睡着了,而且现在犯了过度开药的错误。PPIs的潜在并发症是巨大的,因为每个人对这些药物和所有药物的反应都不同。应由每个人决定他或她可接受的风险水平,如果不首先了解事实,就不能对风险作出正确判断。基于最新的科学,以下风险因素代表了你不应该服用质子泵抑制剂的前五个原因。

1.肾脏疾病的风险增加

PPIs对脾脏和肾脏有损害的证据首先出现在急性间质性肾炎的病例报告中,急性间质性肾炎是肾小管之间组织的炎症,影响我们肾脏调节和摄取水的方式。据观察,这种可能导致肾衰竭的情况在PPI使用者中突然发生,而且发生率明显较高。据观察,在许多情况下,停止使用PPIs也会启动症状的逆转。一旦警报响起,就进行了大型的观察性研究,发现使用PPI与急性肾损伤、慢性肾病和终末期肾病发病率的增加有关。

虽然研究人员很快就指出相关关系并不是因果关系,但数据趋势令人震惊,足以促使医生和研究人员承认,"PPIs可能并不像最初认为的那样无害"。一项独立研究的荟萃分析发现,在17项研究中的13项中,PPIs与肾功能受损之间存在 "积极和显著的关联", 促使研究人员得出结论,"及时停止使用PPIs可能会减少肾脏疾病"。在因非严重的医疗问题而开具使用处方的情况下尤其如此,大多数PPI使用者就是这种情况。

2.增加心脏疾病的风险

现在有大量的证据表明PPI对心血管的不利影响。2016年6月发表在《美国心血管药物杂志》上的一篇文章回顾了与心血管风险有关的PPI的现有信息,以及这种伤害的发生机制。该研究证实了质子泵抑制剂的作用并不局限于胃细胞的发现。特别是,观察到PPIs减少了溶酶体的酸化,溶酶体是负责蛋白质、脂肪、碳水化合物和核酸分解的细胞。PPIs改变了基本的细胞功能,包括那些与血液凝固能力有关的功能,从而增加了发生重大不良心脏事件的风险。

在丹麦进行的一项涉及56,000多名因心肌梗塞(MI)而住院的参与者的研究,"报告说那些服用PPIs的病人在出院后第一个月内心血管死亡、复发性MI或中风的发生率增加了30%。 "另一项关于近24,000名参与者的研究证实了这一发现,报告称服用PPIs的人复发MI的风险增加。一项涉及总共十多万名患者的研究的荟萃分析,检查了服用PPIs与血液稀释药物氯吡格雷的患者的心血管风险之间的联系。分析显示,尽管由于PPIs会降低血液稀释剂的效力,因此这种药物组合是禁忌的,但单独服用PPIs会有 "明显的心血管风险"。

3.消化系统疾病

大多数人服用PPIs是因为消化系统不适,因此将这种情况列入不服用PPIs的理由清单似乎是矛盾的。在开具PPIs处方时,最常见的疾病是胃食管反流病,即GERD。这种疾病表面上看似乎为胃酸过多,并不是开具PPI处方的唯一原因。在所有的消化系统疾病中,有50%开的是PPI处方!许多研究都记录了PPI的过度使用,所以无论消化系统疾病的原因是胃酸过多还是其他原因,在许多情况下你得到的 "治疗 "是质子泵抑制剂。这就造成了无法对消化系统问题进行正确诊断的情况,而那些可能与原问题有关也可能无关的症状的多米诺骨牌效应会使情况变得模糊。

肠道被认为是我们的 "第二大脑",因为源自肠道的生物信号在不断增加。由PPIs直接改变的胃酸平衡现在被理解为对所有重要的微生物群的健康起着重要作用。PPIs改变了肠道中微妙的pH值平衡,损害了微生物群落并破坏了这些生物信号。研究表明,对有益的肠道微生物的健康和多样性的损害与使用PPI直接相关。微生物群受损会导致消化系统的不适,以及常见的PPI副作用,如腹泻和呕吐。

4.大脑功能减弱

质子泵抑制剂和慢性健康问题之间最令人吃惊的关联之一,是与认知障碍有关的发现。虽然食物影响我们的情绪并不是什么新奇的想法,但在食物对大脑健康的影响方面还没有一个广泛的共识。2015年12月发布的一项研究是由研究表明PPIs会增加大脑中淀粉样β的负担,这种氨基酸是阿尔茨海默症患者大脑中发现的淀粉样斑块的主要成分。众所周知,PPIs也会造成维生素B12的缺乏,这是阿尔茨海默病的第二个因素。研究人员收集了60名志愿者,分为五个测试组和一个对照组。五个测试组中的每一组都被给予不同的PPI:奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑。所有六组人在研究开始时都参加了计算机化的神经心理学测试,并在服用特定的PPIs最大日剂量七天后再次参加测试。虽然研究人员承认,更大规模的研究是可取的,但证据是明确的。

我们发现视觉记忆、注意力、执行功能以及工作和计划功能在统计学上和临床上有明显的损害。所有PPIs都对认知产生了类似的负面影响。

在所研究的PPIs中,奥美拉唑的影响最大(在7项认知测试中的7项有显著结果),埃索美拉唑的影响相对较小(在7项测试中的3项有显著结果)[22] 。

在这种结果的推动下,2016年进行了一项更大的研究,分析了7.3万多名年龄在75岁或以上、没有痴呆症的参与者。与未接受PPI药物治疗的患者相比,接受常规PPI药物治疗的患者发生痴呆症的风险明显增加。研究人员作出了令人震惊的直截了当的结论:"避免使用PPI药物治疗可能会防止痴呆症的发生"。

5.死亡风险的增加

从证据以及常识中可以看出,PPI对整个身体有系统性的影响,而不仅仅是它们被规定用来调整的小功能。PPIs对基本的细胞功能发起攻击,抑制健康的细胞代谢的进行。当身体将生命的组成部分,即蛋白质、碳水化合物、脂肪和核酸转化为可使用的燃料的能力受到影响时,我们的免疫系统也受到影响,生命开始关闭。一项较早的研究帮助开拓了对PPIs危害的认识,是2013年的一项研究,名为质子泵抑制剂对溶酶体酶活动的抑制。研究人员观察到,PPIs的许多不良影响是由系统性免疫力下降引起的,这是PPI抑制溶酶体酶的结果。溶酶体本质上是微小的膜或囊,携带对细胞代谢功能至关重要的酶。当PPIs抑制这种功能时,肿瘤(肿瘤发生)和感染性疾病的发病率就会增加。

2016年的一项研究考察了美国退伍军人中使用PPI与 "全因死亡风险 "之间的关系。在这项研究中,对近35万名退伍军人的记录进行了分析,包括PPI的新用户,或较早的抗酸剂类型,H2阻断剂,以及不服用药物的对照组。在大约六年的时间里,对健康事件进行了观察。研究人员对结果感到 "震惊"。在所有对照组中,死亡风险的增加与PPIs有关,包括与服用H2阻断剂的人相比,死亡风险增加25%。与那些没有服用抗酸剂药物的人相比,死亡的风险仍然更大。此外,服用PPIs的时间越长,死亡的风险就越高。虽然研究人员承认他们不知道研究中的每个人是如何结束生命的,但有人指出,使用PPI在年龄较大、病情较重的人中最为突出。考虑到我们的质子泵所促进的一系列生物过程,分流身体执行正常、健康的细胞功能的能力是一个非常好的方式。

在服用或考虑使用质子泵抑制剂时的其他预防措施是可能出现药物相互作用或禁忌症。胃酸通常有助于吞咽药物的吸收,因此,质子泵抑制剂有可能对任何口服药物的效果产生负面影响。请咨询你的医生,了解有关这个问题以及与药物有关的任何问题的建议。最重要的是,相信你的身体有能力在得到正确的成分和机会时自我修复。饮食的改变可以是消化系统紊乱的最佳解药,简单的自然疗法可以提供强有力的支持,而且没有负面的副作用。

“拉唑”类药是抑制胃酸的常用非处方药,到处都可以买得到,治疗效果又比较好。

很多胃病,是胃酸过多引起的,吃一粒,往往就会奏效,于是,很多人都误以为拉唑类药就是养胃药,不管是什么类型的胃炎、什么类型的胃病,都去买奥美拉唑类药来乱吃,有的人甚至喝酒前吃一粒,就相当于把奥美拉唑当养胃药、补药、解酒药来吃了。

事实果真如此吗?

当然不是,和任何药物一样,它也不是万能的,有自己的适应症。

长期服用、滥用,也会产生副作用,甚至有致癌风险。

一起来了解一下吧~

一、拉唑类药物都有哪些?

拉唑类药物,简称PPI,也叫质子泵抑制剂。

目前主要有六种,包括:

第一代 主要包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑;

第二代 主要包括雷贝拉唑、埃索美拉唑(又名艾斯奥美拉唑)、艾普拉唑等。

因为名称中都有“拉唑”,因此本文将其统称为“拉唑”类药物。

它们共同的作用原理是抑制胃酸的产生。

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二、拉唑类药物都有哪些不同?

1、奥美拉唑

奥美拉唑是最经典的PPI制剂,历史悠久,安全性好,便宜。但是,它的抑酸作用相对较弱,容易与其他药物发生药物相互作用。适用于对抑酸要求不是很高,同时用药较少的患者。

2、艾司奥美拉唑

原名埃索美拉唑,是奥美拉唑的左旋异构体,为所有PPI中抑酸作用最强的。

与其他药物的相互作用少于奥美拉唑,适用于对抑酸要求高的人群,特别是消化道大出血、顽固性消化道溃疡的患者。

3、兰索拉唑

生物利用度及抑酸作用均强于奥美拉唑,潜在的药物相互作用略小于埃索美拉唑。

由于安全性较好,儿童用药一般优先选择奥美拉唑和兰索拉唑。

其他种类的 PPI 由于安全性及有效性尚不明确,不推荐儿童使用。

4、泮托拉唑

泮托拉唑几乎对肝药酶没有作用,因此无药物相互作用。

当患者同时服用多种药物,特别是使用抗血小板药物氯吡格雷的时候,如果需要使用PPI,各国指南均推荐选择泮托拉唑。

已有多种研究表明奥美拉唑会降低氯吡格雷的药效,使其达不到抗血小板的作用。其他类的 PPI与氯吡格雷的相互作用不明,不建议联合使用。

5、雷贝拉唑

雷贝拉唑是非肝药酶代谢的 PPI,理论上药物相互作用也较小,但试验证据不如泮托拉充分,其抑酸强度强于奥美拉唑。

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三、拉唑类药物可用于哪些疾病?

我们的胃粘膜时刻都在分泌胃酸,胃酸可以腐蚀吃进去的食物,促进消化。

但是胃酸分泌过多,也会损害正常的胃粘膜,导致胃粘膜糜烂,胃出血,胃溃疡,十二指肠溃疡等症状。

拉唑类药物可以抑制胃酸分泌,促进胃粘膜的修复,所以可以用来治疗幽门螺杆菌感染、胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤、胃炎、功能性消化不良等等。

也用于预防长期服用非甾体类抗炎药物(NSAIDs,如阿司匹林、布洛芬等)引起的胃肠黏膜损伤及溃疡。

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四、服法和疗程

一般在餐前半小时服用,或睡前服用。

普通肠溶、缓释片剂或胶囊,不可咀嚼或压碎,只可整片(粒)吞服。

1. 十二指肠溃疡:推荐服药疗程2周;

2. 胃溃疡:一般推荐服药疗程4周;

3. 幽门螺旋杆菌根除治疗:推荐服药2周,根除疗程完成后胃溃疡患者建议继续服用制酸剂十二指肠溃疡患者继续服用制酸剂2周,胃溃疡患者继续进行制酸治疗4周;

4. 反流性食管炎:推荐服药疗程8周;如需长期用药,可更换不同的PPI,或在医生指导下用药;

5. 其他消化道酸相关性疾病的对症治疗:推荐每天服用20mg,服用四周后,如症状仍无改善,应就医进一步检查;

6. 长期服用低剂量阿司匹林的消化道出血预防,对于有消化道出血风险, 有确需长期服用阿司匹林的患者,可以在服药的前12个月的前6个月,服用奥美拉唑保护胃黏膜,后6个月可以隔日服用奥美拉唑或换服替丁类药物。

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五、可能的副作用

1、骨折:

有多项研究显示,长期应用质子泵抑制剂可增加骨折的风险,可能的原因是影响钙吸收及干扰钙磷代谢。

2、感染:

主要包括呼吸系统感染、自发性腹膜炎及艰难梭状芽孢杆菌感染。

3、缺铁性贫血和维生素B12缺乏:

可能的原因为胃内酸性环境是铁和维生素B12吸收的重要条件,长期抑酸可能导致铁和维生素B12 的吸收减少。

4、间质性肾炎及其他肾损害:

1992年首次报道奥美拉唑可引起急性间质性肾炎,随后陆续有其他质子泵抑制剂引起急性间质性肾炎的报道。具体的致病机制尚不清楚,多数学者认为质子泵抑制剂作为一种半抗原,诱发了自身免疫性损伤。

还有报道,质子泵抑制剂可使慢性肾脏疾病的发生风险增加20%~50%。

奥美拉唑等质子泵抑制剂导致肾损伤的副作用目前逐渐受到关注。

5、其他:

其他的副作用还有胃息肉、低镁血症、肌肉损伤等,但都不常见。

6、致癌风险

2019年9月发表的一篇文献分析研究,对近5年发表的相关研究进行分析,其中包括了2项全国性研究(2项研究分别纳入了6.3万及79.7万人),分析结果显示:长期服用PPI患者胃癌发生风险增高,且随着PPI使用时间的延长,胃癌的发病风险也随之增高,同时PPI的使用可能是胃癌发生的独立的危险因素。

总而言之,质子泵抑制剂是一类安全性较高的临床常用药物,短期应用比较安全,可放心使用,但长期服用可能带来一些风险,应在医生的指导下严格按照说明书和指南用药。

作者:胃肠病 来源:胃肠病

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